医学基础知识课件

医学基础知识课件

　　医学基础知识课件分享。一起来看看吧。

　　一、授课学时：

　　2学时（本次授课内容：嘌呤核苷酸代谢及嘧啶核苷酸的从头合成途径）

　　二、教学目的：

　　（一）了解核酸降解与各类核酸酶的作用。

　　（二）掌握嘌呤核苷酸从头合成途径的概念及原料；熟悉脱氧（核糖）核苷酸的合成；熟悉嘧啶核苷酸从头合成途径的概念及特点；熟悉脱氧核苷酸合成和胸嘧啶核苷酸（dTMP）的生成；熟悉核苷酸从头合成途径及补救合成途径的主要过程；熟悉化疗药物设计靶位的寻找原则；了解核苷酸的抗代谢物及核苷酸从头合成途径的调节。

　　（三）掌握嘌呤核苷酸分解代谢产物；熟悉痛风形成的原因和治疗药物的设计和作用；熟悉嘧啶核苷酸分解代谢产物。

　　三、重点：

　　嘌呤及嘧啶核苷酸从头合成（部位、原料、特点）及补救合成途径生理意义；脱氧（核糖）核苷酸的合成；嘌呤核苷酸的分解代谢（终产物与痛风症）；胸嘧啶核苷酸（dTMP）的生成。

　　四、难点：对比嘌呤和嘧啶核苷酸从头合成的特点；酶竞争性抑制的药物作用机理与临床联系。

　　五、教具或电教设备：多媒体辅助教学

　　六、自学内容：嘧啶核苷酸从头合成途径

　　七、相关学科知识：药理学，内科学

　　八、教学法：问题引导、病例分析及任务驱动式教学结合传统讲授；框架意识教育思维的培养

　　九、讲授内容纲要、要求及时间分配

　　（一）概述（5分钟）

　　1.概述：（问题方式导入）

　　①核苷酸是哪种生物大分子的基本组成单位？除此外，核苷酸还有哪些生理学功能？氧化供能是不是其功能？

　　②为何说核苷酸不是机体的营养必需物质？(联系知识：必需氨基酸和必需脂肪酸；复习知识：核苷酸的组成与结构)

　　2.食物中摄取的核酸消化吸收的情况（子幻灯片图示讲解）

　　（二）嘌呤核苷酸的合成与分解代谢（50分钟）

　　1.自身合成的核苷酸代谢情况（母幻灯片表1，引导学生构建知识框架）（5分钟）

　　分类

　　合成代谢

　　核苷酸间转变

　　分解代谢

　　抗代谢物

　　从头合成

　　补救合成

　　嘌呤核苷酸代谢

　　嘧啶核苷酸代谢

　　①框架引导学生横纵对比学习。（课件幻灯片的此表格空白处有相关内容子幻灯片的链接。）

　　②从头合成途径和补救合成途径两个概念比较其合成部位和合成原料及方式。（情况类比：家有客人来需要备菜吃饭的情况，对预约的客人其准备可以新鲜食材的从头开始准备，而临时访客的则买半熟食再加工便于待客。）

　　2.嘌呤核苷酸的合成代谢

　　（1）嘌呤核苷酸的从头合成途径（15分钟）

　　★①嘌呤环的元素由哪些物质提供？除此之外，嘌呤核苷酸构成还需要其他哪些原料？在其从头合成中，这些原料是如何进行相应的反应的？（先介绍嘌呤环的元素来源引出其他原料，进而讲解从头合成途径的过程。）

　　②“嘌呤核苷酸从头合成途径是先合成嘌呤环在连接PR还是在PR的基础上连接嘌呤环？”，“合成过程分两个阶段进行，在第一阶段合成AMP和GMP的前体，此前体是什么？”，“由IMP进一步生成AMP和GMP是耗能的，其能量提供有啥特点？”，“从头合成途径的调节机制是什么？”（①引导学生找出其合成及其调节特点；②核苷酸代谢与氨基酸代谢、糖代谢的联系；③从能量角度说明反馈调节和交叉调节对机体维持内环境的稳态的贡献。）

　　★③归纳：机体的肝细胞及多数细胞以从头合成为主。因为脑组织和骨髓缺乏从头合成途径的相关酶，所以没法进行从头合成途径，而且从头合成途径费时费能量，那么代谢旺盛的脑组织和骨髓是如何合成嘌呤核苷酸的呢？引出嘌呤核苷酸的补救合成途径。

　　（2）嘌呤核苷酸的'补救合成途径（10分钟）

　　①介绍补救合成途径的酶及反应特点，HGPRT活性比较强，较为重要。临床上，由于基因缺陷导致HGPRT活性严重不足或完全缺乏，是一种X染色体连锁的隐性遗传病，称为Lesch-Nyhan综合征或称自毁容貌征。（通过自毁容貌征患者的图片给学生感官上的刺激，同时讲解其病因的生化机理，加深学生对酶活性在物质代谢中的印象。）

　　★②补救合成途径的生理意义

　　（3）IMP、AMP和GMP间的相互转变（3分钟）

　　★（4）脱氧（核糖）核苷酸的生成在二磷酸核苷水平进行（2分钟）

　　①从节能角度去讲解dNTP生成特点：是在NDP的基础上由核糖核苷酸还原酶催化生成dNDP，再有激酶作用生成dNTP。

　　②核糖核苷酸还原酶的辅酶与NADP+/NADPH+H+的关系（再次强调核苷酸代谢与糖代谢间的联系）。

　　●●●●●●●课间休息（10分钟）：（视频资料）警惕代谢综合征----痛风●●●●●●●

　　3.嘌呤核苷酸的分解代谢（12分钟）

　　物质代谢包括合成代谢还有分解代谢，接着介绍嘌呤核苷酸的分解代谢

　　（1）嘌呤核苷酸的分解（母幻灯片图示讲解，“进一步水解”处引出关于“嘌呤碱分解”的子幻灯片）

　　★（2）嘌呤碱的分解

　　嘌呤环结构没法彻底分解的，所以其分解的最终产物是尿酸，由黄嘌呤氧化酶催化生成。

　　（3）临床相关病例

　　患者，男，48岁，因"反复多关节肿痛20年，双下肢浮肿3年，加重5天入我院就诊。20年前患者饮酒后出现右侧踝关节肿痛、不能行走，数天后自行缓解。随后每年关节疼痛发作6至7次，多在饮酒后发生，疼痛逐渐累积双踝、双腕、掌指等关节，疼痛发作时有发热、关节红肿等症状。曾于当地医院就诊，诊断为"类风湿性关节炎"给予"消炎痛"口服。数日后症状可缓解。近3年以来，关节疼痛加重，且出现双下肢浮肿。

　　① 表2，引导学生对病例资料整理：

　　症状

　　关节肿痛，双下肢浮肿

　　既往史

　　酗酒；类风湿性关节炎

　　体检

　　踝腕关节及掌、跖趾关节变形，下肢凹陷性水肿

　　病情分析

　　反复发作的关节炎，痛风石，肾病

　　进一步的辅助检查

　　血尿酸含量（成年男性237.9-356.9μmol/L，女性178.4-297.4μmol/L）；

　　变形关节部位的X光片

　　诊断及用药

　　痛风症；别嘌呤醇治疗

　　②病因及治疗用药的生化机理：长期饮酒且高嘌呤饮食（酒能加快嘌呤的代谢）、核酸分解过多或者肾病影响排除时，血中尿酸升高，由于尿酸难溶于水，故易沉积在关节、肾导致关节炎和尿路结石。临床治疗用药别嘌呤醇的治疗生化机理是黄嘌呤氧化酶的竞争性抑制。

　　4.嘌呤核苷酸的抗代谢物（3分钟）

　　肿瘤化疗同样也是利用药物对酶的竞争性抑制作用，由此引出嘌呤核苷酸的抗代谢物的相关内容。

　　（三）嘧啶核苷酸的合成代谢（10分钟）

　　以“与嘌呤核苷酸从头合成比较，归纳嘧啶核苷酸从头合成的特点”引导学生自学嘧啶核苷酸从头合成途径内容，通过课堂练习检查学生学习情况。

　　（四）课堂练习（10分钟）

　　通过核苷酸代谢的同步练习，检查学生学习情况。

　　1．以整个分子掺入嘌呤环的氨基酸是：()

　　A .丝氨酸B.天冬氨酸C.甘氨酸D.丙氨酸E.谷氨酸

　　2．提供嘌呤环N-3和N-9的化合物是：()

　　A.天冬氨酸B.甘氨酸C.丙氨酸D.丝氨酸E.谷氨酰胺

　　3．体内进行嘌呤核苷酸从头合成途径的最主要组织是；（）

　　A.胸腺组织B.小肠粘膜细胞C.肝细胞D.脾脏E.骨髓

　　4．从头开始合成IMP与UMP的共同前体物是：()

　　A.谷氨酸B.天冬酰胺C. N5，N10-甲炔四氢叶酸D. NAD+E.磷酸核糖焦磷酸

　　5．嘌呤核苷酸的从头合成是：（）

　　A.首先合成嘌呤碱而后5-磷酸核糖化

　　B.嘌呤环的氮原子均来自氨基酸的α-氨基

　　C.嘌呤环的碳原子均由氨基酸直接参入

　　D.在PRPP的基础上利用各种原料合成嘌呤环

　　E.以上都不对

　　6.下列哪种组织细胞主要以嘌呤核苷酸的补救合成途径为主：（）

　　A．骨髓细胞B．肝细胞C．心肌细胞D．骨骼肌E．肾脏

　　7．磷酸戊糖途径为合成核苷酸提供：（）

　　A. NADPH+H+B. 4-磷酸赤藓糖C. 5 -磷酸核酮糖

　　D. 5-磷酸木酮糖E. 5-磷酸核糖

　　8．人体内嘌呤核苷酸分解的终产物是：（）

　　Ａ．尿素B．肌酸C．肌酸酐D．尿酸Ｅ．丙氨酸

　　9．脱氧核糖核苷酸生成方式主要是：（）

　　A．直接由核糖还原B．由核苷还原C．由核苷酸还原

　　D．由三磷酸核苷还原E．由二磷酸核苷还原

　　10．嘧啶核苷酸合成特点是：（）

　　A.在5-磷酸核糖上合成碱基B.由FH4提供一碳单位C.先合成氨基甲酰磷酸

　　D.甘氨酸完整地参入分子中E.谷氨酸是氮原子供体

　　（五）小结（3分钟）

　　归纳本次课的学习内容要点

　　（六）布置课后作业（2分钟）

　　①名词解释：嘌呤核苷酸从头合成途径

　　②试述痛风症的发病原理及治疗机制。